Perfil imunológico de camundongos imunizados com virossomo polivalente
Virology Journal volume 20, número do artigo: 187 (2023) Citar este artigo
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O vírus influenza A (IAV) causa doenças respiratórias em suínos e é uma grande preocupação para a saúde pública. A vacinação de suínos é a medida mais bem sucedida para mitigar o impacto da doença nos rebanhos. O virossoma baseado na gripe é um transportador imunomodulador eficaz que replica a via natural de apresentação do antígeno e possui perfil de tolerabilidade devido à sua pureza e biocompatibilidade.
Este estudo teve como objetivo desenvolver uma vacina polivalente contra influenza virossoma contendo as proteínas hemaglutinina e neuraminidase derivadas dos subtipos H1N1, H1N2 e H3N2 de IAVs suínos (swIAVs), e investigar sua eficácia em camundongos como uma vacina potencial para suínos. Os camundongos foram imunizados com duas doses de vacina (1 e 15 dias), por via intramuscular e intranasal. Aos 21 dias e oito meses depois da segunda dose da vacina, os ratos foram sacrificados. As respostas imunes humorais e celulares em camundongos vacinados por via intranasal ou intramuscular com uma vacina virossomal polivalente contra influenza foram investigadas.
Apenas a vacinação intramuscular induziu títulos elevados de inibição da hemaglutinação (HI). A seroconversão e a seroprotecção (aumento > 4 vezes nos títulos de anticorpos HI, atingindo um título ≥ 1:40) foram alcançadas em 80% dos ratinhos (grupo vacinado por via intramuscular) aos 21 dias após a imunização de reforço. Os títulos de anticorpos neutralizantes do vírus contra o IAV foram detectados 8 meses após a vacinação, indicando imunidade duradoura. No geral, os camundongos imunizados com o virossomo apresentaram maior capacidade das células B, T efetoras e T de memória do baço para responder aos antígenos H1N1, H1N2 e H3N2.
Todas as descobertas mostraram uma resposta imune eficiente contra IAVs em camundongos vacinados com uma vacina polivalente contra influenza baseada em virossomas.
O vírus da gripe pandémica H1N1 de 2009 (H1N1pdm09) ilustra fortemente o potencial dos vírus da gripe A (IAV) para causar morbilidade e mortalidade na população humana à escala global, bem como a importância dos suínos na evolução dos vírus zoonóticos [1] . Os porcos são suscetíveis à infecção por IAVs aviários e humanos e, portanto, podem servir como um “recipiente de mistura” para o surgimento de novos vírus através do rearranjo de segmentos genéticos da gripe [2]. O IAV é endêmico em suínos em todo o mundo, com múltiplas linhagens de vírus geneticamente e antigenicamente distintas dos subtipos H1N1, H1N2 e H3N2 circulando em diferentes regiões geográficas [3, 4]. Clinicamente, a infecção pelo vírus influenza causa uma doença respiratória aguda caracterizada por febre, letargia, tosse, anorexia e secreção nasal. O IAV perturba o sistema de defesa normal do trato respiratório e pode levar a infecções bacterianas secundárias [5].
A medida mais eficaz para mitigar e controlar a morbilidade e mortalidade associadas ao IAV nas populações suínas é a vacinação. A vacinação contra a gripe suína é igualmente crucial para a saúde humana, pois reduz a transmissão do IAV de suínos para humanos e de humanos para suínos, diminuindo a probabilidade de riscos pandémicos e o surgimento de novas estirpes [2, 6]. No Brasil, a vacina comercial contra o IAV atualmente licenciada para suínos é baseada no vírus H1N1pdm09 completo inativado (WIV). A proteção alcançada por esta vacina é mediada principalmente pela indução de anticorpos direcionados à hemaglutinina (HA) e, em menor extensão, às glicoproteínas virais neuraminidase (NA) [7, 8]. No entanto, para uma vacina altamente eficaz, os antígenos da vacina devem ter uma correspondência antigênica próxima com os IAVs circulantes nos rebanhos suínos [9, 10].
A vigilância do IAV em suínos através da caracterização genética e antigênica é de extrema importância para a seleção de vacinas candidatas. Recentemente, uma grande diversidade genética do IAV foi encontrada na população suína brasileira, o que pode ter implicações para o desenho de vacinas de proteção cruzada [11]. Neste sentido, as vacinas contra o IAV para suínos disponíveis no país podem fornecer protecção limitada ou ausente contra os IAV suínos geneticamente distintos actualmente em circulação. Além disso, os IAVs têm a capacidade de escapar da resposta imune do hospedeiro através de mecanismos conhecidos como deriva antigênica e mudança antigênica, que requerem uma atualização regular dos vírus que compõem a vacina para corresponder aos vírus circulantes [12].