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May 27, 2023

Perfil imunológico de camundongos imunizados com virossomo polivalente

Virology Journal volume 20, número do artigo: 187 (2023) Citar este artigo

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O vírus influenza A (IAV) causa doenças respiratórias em suínos e é uma grande preocupação para a saúde pública. A vacinação de suínos é a medida mais bem sucedida para mitigar o impacto da doença nos rebanhos. O virossoma baseado na gripe é um transportador imunomodulador eficaz que replica a via natural de apresentação do antígeno e possui perfil de tolerabilidade devido à sua pureza e biocompatibilidade.

Este estudo teve como objetivo desenvolver uma vacina polivalente contra influenza virossoma contendo as proteínas hemaglutinina e neuraminidase derivadas dos subtipos H1N1, H1N2 e H3N2 de IAVs suínos (swIAVs), e investigar sua eficácia em camundongos como uma vacina potencial para suínos. Os camundongos foram imunizados com duas doses de vacina (1 e 15 dias), por via intramuscular e intranasal. Aos 21 dias e oito meses depois da segunda dose da vacina, os ratos foram sacrificados. As respostas imunes humorais e celulares em camundongos vacinados por via intranasal ou intramuscular com uma vacina virossomal polivalente contra influenza foram investigadas.

Apenas a vacinação intramuscular induziu títulos elevados de inibição da hemaglutinação (HI). A seroconversão e a seroprotecção (aumento > 4 vezes nos títulos de anticorpos HI, atingindo um título ≥ 1:40) foram alcançadas em 80% dos ratinhos (grupo vacinado por via intramuscular) aos 21 dias após a imunização de reforço. Os títulos de anticorpos neutralizantes do vírus contra o IAV foram detectados 8 meses após a vacinação, indicando imunidade duradoura. No geral, os camundongos imunizados com o virossomo apresentaram maior capacidade das células B, T efetoras e T de memória do baço para responder aos antígenos H1N1, H1N2 e H3N2.

Todas as descobertas mostraram uma resposta imune eficiente contra IAVs em camundongos vacinados com uma vacina polivalente contra influenza baseada em virossomas.

O vírus da gripe pandémica H1N1 de 2009 (H1N1pdm09) ilustra fortemente o potencial dos vírus da gripe A (IAV) para causar morbilidade e mortalidade na população humana à escala global, bem como a importância dos suínos na evolução dos vírus zoonóticos [1] . Os porcos são suscetíveis à infecção por IAVs aviários e humanos e, portanto, podem servir como um “recipiente de mistura” para o surgimento de novos vírus através do rearranjo de segmentos genéticos da gripe [2]. O IAV é endêmico em suínos em todo o mundo, com múltiplas linhagens de vírus geneticamente e antigenicamente distintas dos subtipos H1N1, H1N2 e H3N2 circulando em diferentes regiões geográficas [3, 4]. Clinicamente, a infecção pelo vírus influenza causa uma doença respiratória aguda caracterizada por febre, letargia, tosse, anorexia e secreção nasal. O IAV perturba o sistema de defesa normal do trato respiratório e pode levar a infecções bacterianas secundárias [5].

A medida mais eficaz para mitigar e controlar a morbilidade e mortalidade associadas ao IAV nas populações suínas é a vacinação. A vacinação contra a gripe suína é igualmente crucial para a saúde humana, pois reduz a transmissão do IAV de suínos para humanos e de humanos para suínos, diminuindo a probabilidade de riscos pandémicos e o surgimento de novas estirpes [2, 6]. No Brasil, a vacina comercial contra o IAV atualmente licenciada para suínos é baseada no vírus H1N1pdm09 completo inativado (WIV). A proteção alcançada por esta vacina é mediada principalmente pela indução de anticorpos direcionados à hemaglutinina (HA) e, em menor extensão, às glicoproteínas virais neuraminidase (NA) [7, 8]. No entanto, para uma vacina altamente eficaz, os antígenos da vacina devem ter uma correspondência antigênica próxima com os IAVs circulantes nos rebanhos suínos [9, 10].

A vigilância do IAV em suínos através da caracterização genética e antigênica é de extrema importância para a seleção de vacinas candidatas. Recentemente, uma grande diversidade genética do IAV foi encontrada na população suína brasileira, o que pode ter implicações para o desenho de vacinas de proteção cruzada [11]. Neste sentido, as vacinas contra o IAV para suínos disponíveis no país podem fornecer protecção limitada ou ausente contra os IAV suínos geneticamente distintos actualmente em circulação. Além disso, os IAVs têm a capacidade de escapar da resposta imune do hospedeiro através de mecanismos conhecidos como deriva antigênica e mudança antigênica, que requerem uma atualização regular dos vírus que compõem a vacina para corresponder aos vírus circulantes [12].

 80%) at this interval of incubation. In general, the virosome formulation was well tolerated at 1:16 to 1:256 dilutions at all exposure times. In terms of cell apoptosis, the cytotoxicity rate (apoptotic cells) determined by flow cytometry ranged from 1 to 2% for both virosome dilutions evaluated (1:32 and 1:64) during the same time periods (24, 48 and 72 h) [38]./p> 53%) and fewer numbers of lymphocytes (< 43%) and neutrophils (< 1%). Both groups of immunized mice (intranasally and intramuscularly) showed an increase in the population of lymphocytes (P ≤ 0.0001) when compared to the non-immunized animals (Table 4). Intranasally immunized mice also had a greater increase in total cell population./p> 70% of isogenic mice vaccinated intramuscularly for subtypes H1N1, H1N2 and H3N2, future seroprotection studies in the target species (swine) are crucial. Antibody titers can fluctuate pre- and post-vaccination due to a variety of circumstances, including previous influenza infections and immunizations, genetic variations, and prior heterologous infections [63], but our mice had no antibody titers prior to the first immunization. According to the results obtained, the multivalent swIAV virosome designed was immunogenic in mice when intramuscularly administered, inducing systemic antibodies, and the potential for protection against influenza infection./p>

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