O extrato de placenta suína aumenta os níveis celulares de NAD em queratinócitos epidérmicos humanos

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 19040 (2022) Citar este artigo

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O dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD) é um cofator essencial para inúmeras enzimas envolvidas no metabolismo energético. Como a diminuição dos níveis de NAD é uma marca comum do processo de envelhecimento em vários tecidos e órgãos, a manutenção dos níveis de NAD tem sido recentemente de interesse para a prevenção do envelhecimento e de doenças relacionadas com a idade. Embora se saiba que o extrato placentário (PE) possui vários efeitos anti-envelhecimento, a atividade de aumento de NAD da PE permanece desconhecida. Neste estudo, descobrimos que a PE suína (PPE) aumentou significativamente os níveis intracelulares de NAD em queratinócitos epidérmicos humanos normais (NHEKs). O PPE também atenuou a depleção de NAD induzida pelo FK866, um inibidor da nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT). Curiosamente, apenas a fração contendo mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), ribosídeo de nicotinamida (NR) e nicotinamida (NAM) restaurou o conteúdo de NAD em NHEKs na ausência de atividade de NAMPT. Estes resultados sugerem que o PPE aumenta o NAD intracelular, fornecendo precursores de NAD como NMN, NR e NAM. Finalmente, mostramos que a aplicação de EPI no estrato córneo da epiderme humana reconstruída melhorou significativamente a depleção de NAD induzida por FK866, sugerindo que o EPI tópico pode ser útil para aumentar os níveis de NAD na pele. Este é o primeiro estudo a relatar a nova atividade biológica da PE como reforço de NAD em células epidérmicas humanas.

O dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD) é um cofator clássico para muitas reações redox e está presente em todas as células vivas nas formas oxidada (NAD+) e reduzida (NADH). O NAD+ também é conhecido como um co-substrato essencial para enzimas que consomem NAD+, como a sirtuína (SIRT) e a poli ADP-ribose polimerase (PARP). Como estas enzimas desempenham um papel central em vários processos biológicos, incluindo a reparação do ADN, o metabolismo mitocondrial e a resistência ao stress, a homeostase desequilibrada do NAD afecta os seus processos essenciais1. Os níveis de NAD nos tecidos/órgãos diminuem com a idade, resultando em desequilíbrio na homeostase do NAD2,3,4,5,6. Portanto, existe agora um consenso de que a manutenção dos níveis de NAD leva à prevenção e tratamento do envelhecimento e de doenças relacionadas com a idade7. O NAD é biossintetizado através de uma variedade de vias, incluindo a biossíntese de novo a partir do triptofano, a via Preiss-Handler a partir do ácido nicotínico e a via de resgate da nicotinamida (NAM)8. Nos mamíferos, a via de resgate é a principal via para manter os níveis celulares de NAD9. Nesta via, o NAM é convertido em mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) pela NAM fosforibosiltransferase (NAMPT) e então convertido em NAD pelas adenililtransferases NMN. O ribosídeo de nicotinamida (NR) é convertido em NMN pelas NR quinases e depois integrado na via de resgate. Demonstrou-se que metabólitos intermediários de NAD, como NMN e NR, elevam os níveis de NAD em várias células e tecidos e melhoram doenças relacionadas à idade10,11.

O extrato placentário (PE) tem sido amplamente utilizado na medicina tradicional para cicatrização de feridas. PE é uma fonte rica de numerosos componentes bioativos, incluindo aminoácidos, ácidos nucléicos, ácidos graxos, minerais, vitaminas, hormônios, peptídeos bioativos, citocinas e fatores de crescimento. Sabe-se que possui diversas atividades farmacológicas, como efeitos antiinflamatórios, antioxidantes, regenerativos e imunomoduladores12. Assim, injeções subcutâneas e intramusculares de PE humano (HPE) têm sido clinicamente utilizadas para o tratamento de diversas doenças, incluindo sintomas da menopausa e doença hepática crônica13. Além disso, o HPE é utilizado clinicamente como agente antirrugas principalmente em países asiáticos devido aos seus efeitos no crescimento celular e na síntese de colágeno14. Como o uso do HPE é restrito a aplicações médicas em alguns países como o Japão, o PE suíno (EPI) foi recentemente desenvolvido como uma alternativa ao HPE e utilizado como matéria-prima em alimentos saudáveis ​​e cosméticos. Um estudo in vivo utilizando um modelo de dermatite de contato em camundongos mostrou que o EPI tópico tem efeitos antiinflamatórios e antioxidantes na pele15. Estudos clínicos relataram que o EPI tópico é benéfico no tratamento de feridas crônicas que não cicatrizam e na prevenção da formação de rugas16,17. Além disso, um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi conduzido em mulheres adultas saudáveis ​​para validar os benefícios para a pele da ingestão oral de EPI e mostrou que a condição da pele do grupo de ingestão de EPI melhorou significativamente18. Estes relatórios apoiam o conceito de que o tratamento com EPI pode aliviar ou prevenir o envelhecimento da pele.