Identificação de biomarcadores diagnósticos não invasivos para gravidez ectópica usando dados

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 19992 (2022) Citar este artigo

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Atualmente, o diagnóstico de gravidez ectópica depende principalmente da ultrassonografia transvaginal e do β-hCG. No entanto, esses métodos podem atrasar o diagnóstico e o tempo de tratamento. Portanto, nosso objetivo foi rastrear marcadores moleculares sorológicos para o diagnóstico precoce de gravidez ectópica (PE). Utilizando proteômica de aquisição independente de dados (DIA), as proteínas diferenciais no soro foram selecionadas entre os grupos de gravidez intrauterina (PI) e PE. Em seguida, os níveis de expressão destas proteínas diferenciais foram medidos por ensaio imunoenzimático. O valor diagnóstico dos biomarcadores séricos foi avaliado pela análise da curva característica de operação do receptor. GSTO1, ECM-1 e β-hCG mostraram diferenças significativas entre os grupos EP e IP (P <0,05). A combinação de GSTO1/ECM-1/β-hCG teve uma área sob a curva de 0,93 (IC 95% 0,88–0,99), uma sensibilidade de 88,89% (IC 95% 73,94–96,89) e uma especificidade de 86,11% (95 % IC 70,50–95,33) com uma razão de verossimilhança de 6,40. A combinação de GSTO1/ECM-1/β-hCG pode ser desenvolvida em uma possível abordagem para o diagnóstico precoce de PE.

A gravidez ectópica (PE) é definida como uma gravidez que ocorre fora do útero, mais comumente na trompa de Falópio, mas também pode ocorrer no ovário, na cavidade abdominal e no corno uterino1. A prevalência de gravidez ectópica é estimada em 2% de todas as gestações, sendo uma causa significativa de mortalidade em mulheres grávidas2. Atualmente, ainda representa 6% das morbidades associadas à gravidez3. Os sintomas típicos da gravidez ectópica são cessação da menstruação, dor abdominal súbita e sangramento vaginal4. Em casos graves, podem ocorrer síncope, choque e até morte4. Portanto, o diagnóstico e o tratamento precoce da gravidez ectópica são especialmente importantes. Atualmente, o diagnóstico de gravidez ectópica depende principalmente da ultrassonografia transvaginal e da medição quantitativa da subunidade β da gonadotrofina coriônica humana (β-hCG)5. Porém, na prática, a paciente só vai ao médico após dores abdominais e sangramento vaginal, o que facilmente atrasa o diagnóstico e o tempo de tratamento. Além disso, os métodos diagnósticos atuais devem ser feitos no hospital, queremos desenvolver um método de triagem precoce para gravidez ectópica que possa ser usado em casa, de modo a reduzir significativamente os danos da gravidez ectópica. gravidez ectópica são questões urgentes.

Nos últimos 20 anos, os investigadores têm procurado marcadores serológicos de gravidez ectópica, mas pouco progresso foi feito até agora devido a várias dificuldades. Atualmente, o β-hCG ainda é o marcador sérico mais utilizado na prática clínica, mas um único nível sérico de β-hCG só pode refletir a gravidez, mas não o local da gravidez. Portanto, o β-hCG sérico não é adequado para o diagnóstico de gravidez ectópica.

Para melhor diagnosticar a gravidez ectópica, vários estudos foram realizados e vários indicadores foram identificados, como progesterona, VEGF, inibina A, activina A ou uma combinação de progesterona, β-hCG, CA125 e percentagens de células T CD3+6 . Em 2007, Florio et al. relataram pela primeira vez que a ativina A pode ser usada para prever gravidez ectópica7. Quando o limite de detecção foi estabelecido em 0,37 ng/mL, a sensibilidade e a especificidade foram de 100% e 99,6%, respectivamente. No entanto, o resultado não foi confirmado em estudos confirmatórios subsequentes. Yan et al. relataram que a sensibilidade e a especificidade da Adrenomedulina (ADM) na detecção de gravidez ectópica foram de apenas 53,50% e 85,00%, respectivamente8. No entanto, esses fatores são limitados em termos de praticabilidade devido a resultados conflitantes ou baixa sensibilidade e especificidade.

A aquisição independente de dados (DIA) é uma técnica proteômica quantitativa emergente que permite o perfil de proteínas rápido e sensível a partir de misturas complexas. Esta detecção fornece uma identificação e quantificação inequívocas de todos os lipídios (picos abundantes baixos e altos). Utilizando novas funções de varredura e fluxos de trabalho de processamento de dados, o DIA representa uma mudança de paradigma nas expectativas associadas à análise proteômica quantitativa9. O objetivo deste estudo foi rastrear marcadores moleculares sorológicos de gravidez ectópica com a aplicação de proteômica quantitativa baseada em aquisição independente de dados (DIA).